Синдром Жильбера (UGT1A1: *28 6TA>7TA), качественно, кровь

<span style="color: #0072bc; background-color: white;">Синдром Жильбера (UGT1A1: *28 6TA>7TA), качественно, кровь

Цена исследования (без учета забора крови) — 2450 рублей

Срок исполнения – 16-17 р. д.

Подготовка к анализу: специальной подготовки не требуется.

Профилактика: Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием,скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта,вызываемого гипербилирубинемией.

Общая информация:

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Его распространенность составляет около 5 %.

<p style=" background-color: white;">
Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном <i>UGT 1A1.</i> Мутация в промоторной области гена <i>UGT 1A1</i> характеризуется увеличением количества ТА-повторов (в норме их число не превышает 6). Если их становится 7 (или реже 8) в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается – это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями.У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.

<p style=" background-color: white;">
В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин (несвязанный, не растворим в воде, растворим в жирах), который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы(УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой (прямой билирубин)делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене <i>UGT1A1</i> и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов,коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

<p style=" background-color: white;">
Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями,голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом.

<p style=" background-color: white;">
Симптомы: У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения(тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность.Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего может составлять не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.

<p style=" background-color: white;">
Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи. Иногда заболевание проявляется в период новорожденности и расценивается как физиологическая желтуха новорожденных. Возможно и постоянное бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).

<p style=" background-color: white;">
Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.

<p style=" background-color: white;">
Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числаTA-повторов в гене <i>UGT1A1</i>.

<p style=" background-color: white;">
Факторы, провоцирующие обострение синдрома Жильбера:

<p style=" background-color: white;">
§ тяжелые физические нагрузки,

<p style=" background-color: white;">
§ погрешности в питании (консервированные, жареные, острые, копченые продукты, газированные напитки),

<p style=" background-color: white;">
§ голодание,

<p style=" background-color: white;">
§ алкоголь,

<p style=" background-color: white;">
§ стрессовые ситуации, переутомление,

<p style=" background-color: white;">
§ инсоляция,

<p style=" background-color: white;">
§ вирусные инфекции,

<p style=" background-color: white;">
§ лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует фермент УДФГТ (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, андрогены, этинилэстрадиол, рифампицин, циметидин,хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин,парацетамол, иринотекан).

<p style=" background-color: white;">
Когда назначается исследование?

<p style=" background-color: white;">
§ При подозрении на синдром Жильбера.

<p style=" background-color: white;">
§ При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний,проявляющихся гипербилирубинемией.

<p style=" background-color: white;">
§ В связи с высокой распространенностью синдрома Жильбера рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.

<p style=" background-color: white;">
§ Для оценки риска осложнений при терапии иринотеканом (противоопухолевым препаратом).

<p style=" background-color: white;">
§ При слабовыраженной неинфекционной желтухе.

<p style=" background-color: white;">
§ Когда у пациента хроническая желтушность, купируемая барбитуратами.

<p style=" background-color: white;">
§ Если концентрация билирубина увеличена при других нормальных биохимических показателях крови.

<p style=" background-color: white;">
§ При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).

<p style=" background-color: white;">
Что означают результаты?

<p style=" background-color: white;">
§ <i>UGT1A1</i> (ТА)6/(ТА)6– генотип, не связанный с развитием синдрома Жильбера.

<p style=" background-color: white;">
§ <i>UGT1A1</i> (ТА)6/(ТА)7– генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гетерозиготном состоянии, связан с риском развития синдрома Жильбера.

<p style=" background-color: white;">
§ <i>UGT1A1</i> (ТА)7/(ТА)7– генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гомозиготном состоянии, связан с риском развития синдрома Жильбера.

<p style=" background-color: white;">
Диагностика

<p style=" background-color: white;">
§ Определение уровня общего билирубина и его фракций.

<p style=" background-color: white;">
§ Генетическая диагностика. Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямой ДНК-анализ,заключающийся в определении числа (TA)-повторов в гене UGT1A1.

<p style=" background-color: white;">
§ Узи печени и желчного пузыря.